Dr. Renato Susin
Se você chegou aqui procurando para que serve a vitamina B6, a resposta curta é que ela é peça de encaixe de enzima. Sozinha ela não faz nada. Encaixada, ela é o que permite que dezenas de reações diferentes aconteçam dentro do corpo.
E é por isso que a B6 aparece em assuntos que parecem não ter relação entre si. A fabricação de serotonina, de dopamina e de GABA depende dela. A reciclagem da homocisteína depende dela. O aproveitamento da proteína que você come e a formação das células vermelhas do sangue também.
E a lista de funções não é nem a parte que mais muda a conduta. O exame de vitamina B6 no sangue pode vir normal enquanto a reação que ela deveria estar catalisando está travada. Esse descompasso tem explicação e tem um marcador próprio.
O que é a vitamina B6 e por que ela entra em tanta reação
A vitamina B6 é uma das oito vitaminas do complexo B. Se você quer entender o grupo inteiro, vale ler antes sobre para que serve o complexo B. Aqui a conversa é só sobre a B6.
Ela chega pela alimentação em algumas formas diferentes, e a mais conhecida é a piridoxina, que é o nome que aparece na maioria dos rótulos. Nenhuma dessas formas trabalha do jeito que chega.
Para virar a peça que a enzima aceita, a vitamina precisa ser transformada no fígado em piridoxal 5-fosfato, que é a forma ativa. E essa transformação depende de outras coisas, magnésio, vitamina B2 e zinco. Guarde esse detalhe, porque ele explica boa parte dos casos em que a pessoa consome B6 e mesmo assim funciona como quem tem pouca.
Com a forma ativa disponível, a B6 participa do metabolismo de proteínas, de carboidratos e de gorduras, da formação das células vermelhas do sangue e da capacidade de defesa do corpo, porque ela é um dos fatores que limitam a produção de glutationa, o principal antioxidante que o organismo fabrica.
Vitamina B6 e o cérebro: serotonina, dopamina e GABA
É nessa frente que a B6 pesa mais. Qualquer reação envolvida na fabricação de neurotransmissor tem, em alguma etapa, dependência de vitamina B6. Com nome e sobrenome, fica assim.
- Serotonina. A rota começa no triptofano, um aminoácido que vem da alimentação, e a etapa final que gera a serotonina é feita por uma enzima que precisa da forma ativa da B6.
- Dopamina. A rota começa na tirosina, e a mesma família de enzimas, também dependente de B6, é a que converte o precursor em dopamina. Se o assunto for esse, vale ler sobre a tirosina e o que ela alimenta.
- GABA. O glutamato é o neurotransmissor que excita o cérebro e o GABA é o que acalma. Quem faz a conversão de um no outro é a glutamato descarboxilase, e ela depende de vitamina B6, com apoio de magnésio, de taurina e de zinco.
Repare no que isso significa. Sem B6 ativa suficiente, o glutamato se acumula em vez de virar GABA. Isso não quer dizer que ansiedade seja falta de vitamina B6. Ansiedade é um quadro clínico com critérios próprios e várias causas possíveis, e os sinais se sobrepõem a muita coisa. O que a B6 explica é uma peça do mecanismo, que pode estar contribuindo e passar despercebida.
E vale a mesma lógica na direção contrária. Quem já faz tratamento psiquiátrico continua o tratamento do mesmo jeito. Olhar para a B6, para o magnésio e para o zinco é somar ao que já está sendo feito, cuidando da etapa que o remédio não cobre.
Vitamina B6 e homocisteína: a saída que depende dela
A homocisteína é um resíduo que aparece toda vez que o corpo usa um doador de metila. Ela não fica parada. Ou é reciclada de volta em metionina, ou segue por uma segunda saída.
A reciclagem de volta é a via da remetilação, e ela precisa de B12 e de folato. Essa é a parte que quase todo mundo conhece, e está explicada no post sobre homocisteína alta.
A segunda saída é a transulfuração, e é ali que a vitamina B6 entra. A enzima cistationina beta-sintase transforma a homocisteína em cistationina, que vira cisteína, que vira glutationa e taurina. O cofator dessa reação é a B6.
Ou seja, falta de B6 fecha uma das duas saídas. A homocisteína se acumula não porque o corpo deixou de reciclar, mas porque o caminho alternativo travou. E, junto com ela, a produção de glutationa perde matéria-prima.
Por isso a resposta para homocisteína alta não é a mesma para todo mundo. Pode ser falta de B12, de folato, de B2 ou de B6, e dar as quatro de uma vez nem sempre resolve. O que muda a conduta é saber qual delas está travando a via.
E aqui vale contrariar o reflexo mais comum. Homocisteína alta costuma ser lida direto como falta de B12 ou de folato, mas na prática clínica a falta de vitamina B6 é a causa mais frequente. O que separa uma coisa da outra não é olhar a homocisteína sozinha, é lê-la junto do ácido metilmalônico. Homocisteína alta com o metilmalônico normal aponta para a saída da transulfuração, que é a que depende de B6, e não para a reciclagem que depende de B12.
O exame de vitamina B6 no sangue quase sempre vem normal
A vitamina B6 dosada no sangue não reflete bem o quanto de vitamina ativa existe dentro dos tecidos. Na maior parte das vezes, ela vem normal ou até alta. E o marcador funcional, medido no mesmo período, vem alterado, indicando que a reação está acontecendo devagar.
A razão é simples. O que circula no sangue é a forma livre da vitamina, e a forma livre não é necessariamente a forma ativa, aquela que já entrou na célula para fazer a função. São duas perguntas diferentes, e o exame de sangue só responde a primeira. Em quadros de inflamação isso fica ainda mais claro, porque a forma ativa cai no plasma e no fígado enquanto se mantém dentro da hemácia e do músculo, já que a vitamina é deslocada para os locais de inflamação.
O marcador funcional é o ácido xanturênico, também chamado de xanturenato, um resíduo que aparece na urina. Ele é o principal marcador funcional de vitamina B6 que a metabolômica oferece.
O caminho é este. A maior parte do triptofano da alimentação segue por uma via chamada via das quinureninas. No meio dessa via existe uma enzima, a quinureninase, que só funciona com a forma ativa da B6. Se falta B6, esse passo fica lento, o composto anterior se acumula, e esse composto acumulado é rapidamente convertido em ácido xanturênico.
Repare onde está o problema. Não é na entrada da via, é no meio dela. E o que não passa de fase não some, reaparece em outro lugar. Nesse caso, na urina.
Essa via faz mais do que dar destino ao excesso de triptofano. É por ela que o corpo fabrica ácido nicotínico, que é a vitamina B3, e a partir dele o NAD, uma molécula que a célula usa para produzir energia. Sem B6, essa fabricação não acontece, mesmo com triptofano de sobra.
E o ácido xanturênico acumulado não fica ali inofensivo. Ele se liga ao ferro e forma um complexo que aumenta o dano oxidativo, inclusive o dano ao DNA. Por isso, quando o xanturenato aparece alto, o passo seguinte é olhar também para os marcadores de dano dos radicais livres.
Uma ressalva importante: xanturenato alto não é sinônimo de falta de vitamina B6. Ele sobe também com hormônios esteroides, com desequilíbrio da flora intestinal e a endotoxina que vem dela, com pouca proteína na alimentação ou pouca acidez no estômago, e com inflamação. Em alguns casos, o desequilíbrio intestinal é a primeira coisa a tratar, e não a reposição da vitamina. Por isso o marcador se lê dentro do conjunto, com a história e o resto dos exames ao lado.
Piridoxina e piridoxal 5-fosfato: o rótulo e a forma ativa
Essa é a confusão mais comum sobre a vitamina B6.
Piridoxina é a forma que a alimentação e a maioria dos suplementos entregam. Piridoxal 5-fosfato é a forma que a enzima aceita. Entre as duas existe aquela etapa de ativação no fígado, dependente de magnésio, de vitamina B2 e de zinco.
Duas coisas atrapalham essa etapa. Existem variações genéticas que deixam a ativação mais lenta, e existe a falta dos cofatores, principalmente magnésio e zinco, que são comuns. Nos dois casos, aumentar a piridoxina de quem já não está ativando bem a piridoxina muda pouco. Quando o gargalo é a ativação, a forma ativa costuma ser a escolha preferida.
E tem um sinal laboratorial que combina com esse quadro. Já se observou piridoxina alta no sangue justamente em situações de inflamação, ao mesmo tempo em que o marcador funcional apontava insuficiência. A leitura é a de que a vitamina está entrando e não está sendo bem aproveitada.
Qual forma usar, em que quantidade e por quanto tempo é decisão de avaliação médica, com o exame na mão. A dose certa não é a mesma para todo mundo.
Quem tende a ficar com menos vitamina B6
Alguns contextos aumentam a demanda ou a perda de B6, e vale conhecer os principais.
Uso de contraceptivo oral combinado. Está associado à depleção de vitamina B6, e também de B2, B12, folato, vitamina C e vitamina E, além de alteração no aproveitamento de zinco, magnésio e selênio. O estrogênio mais alto aumenta a perda de B6 e ainda inibe a primeira etapa da via do triptofano, o que pode se refletir na produção de B3. Isso não é motivo para mudar o que a pessoa usa. É motivo para não parar na queixa quando ela aparece.
Inflamação sistêmica. Em quadros inflamatórios, o consumo de vitamina B6 aumenta, e a forma ativa no plasma cai. É mais um caso em que a leitura isolada do exame de sangue engana.
Pouca proteína na alimentação. O triptofano da via das quinureninas vem da proteína, e quadros de restrição alimentar costumam juntar déficit de proteína com déficit de vitamina. A falta prolongada dos dois pode chegar a comprometer a produção de niacina, que é a vitamina B3.
Gestação. É um período em que se observa depleção de piridoxina, e por isso a atenção à B6 nessa fase é maior. Nada aqui se resolve por conta própria, tudo passa por quem acompanha a gestação.
Mais vitamina B6 não é sempre melhor
O objetivo nunca é a quantidade maior. É a quantidade que aquela pessoa precisa, nem mais nem menos.
O desequilíbrio nas vitaminas do complexo B, tanto por falta quanto por excesso, altera os intermediários do metabolismo de um carbono, e isso se reflete no sistema nervoso. É por essa razão que repor sem saber o que falta acaba virando aposta.
Existe ainda uma observação clínica que pede cautela concreta. Em quadros psiquiátricos específicos, com critérios próprios e acompanhamento próprio, já se observou piora com quantidades altas da forma ativa da B6. A resposta a isso foi começar por quantidades menores e acompanhar a resposta da pessoa antes de subir.
E vale lembrar o caso que já apareceu aqui. Quando a piridoxina está alta no sangue e o marcador funcional mostra insuficiência, dar mais piridoxina não conserta o que trava. O que conserta é entender por que ela não está virando forma ativa.
Como saber se a sua vitamina B6 está dando conta
Sintoma não decide isso, e o exame de sangue sozinho responde pouco.
O caminho é somar. O exame de sempre continua valendo, e a metabolômica entra ao lado dele para mostrar como a vitamina está sendo usada dentro das reações, não quanto dela está circulando. É a diferença entre saber quanto entrou e saber se o passo aconteceu.
Com esse mapa, a reposição deixa de ser genérica. Em vez de tomar um pouco de tudo na esperança de acertar, dá para repor exatamente o que falta, na forma que aquele metabolismo aceita.
Resumo rápido
- A vitamina B6 é peça de encaixe de enzima, e por isso aparece em dezenas de reações diferentes.
- Ela entra em alguma etapa da fabricação de serotonina, de dopamina e de GABA.
- Ela é o cofator da saída que transforma a homocisteína em cisteína, matéria-prima da glutationa.
- A piridoxina do rótulo precisa virar piridoxal 5-fosfato no fígado, e essa ativação depende de magnésio, de vitamina B2 e de zinco.
- O exame de B6 no sangue costuma vir normal ou alto mesmo quando a via está travada, porque o que circula é a forma livre, e ela não é a forma que já entrou na célula para trabalhar.
- O principal marcador funcional é o ácido xanturênico na urina, e ele não se lê sozinho.
- Na prática clínica, a falta de B6 é a causa mais frequente de homocisteína alta, e o que separa uma causa da outra é ler a homocisteína junto do metilmalônico.
- Contraceptivo oral combinado, inflamação e pouca proteína na alimentação aumentam a demanda.
- Mais não é melhor. O alvo é a quantidade que aquela pessoa precisa, nem mais nem menos.
Perguntas frequentes
Vitamina B6, para que serve?
A vitamina B6 funciona como peça de encaixe de enzimas, ou seja, é o cofator que faz a reação acontecer. Ela aparece em dezenas de reações diferentes, e três frentes concentram o que mais interessa no dia a dia. A primeira é o cérebro, porque a fabricação de serotonina, dopamina e GABA depende dela em alguma etapa. A segunda é a reciclagem da homocisteína, onde a B6 abre a saída que transforma esse resíduo em cisteína, matéria-prima da glutationa. A terceira é o aproveitamento do que se come, já que ela participa do metabolismo de proteínas, gorduras e carboidratos e da formação das células vermelhas do sangue. Ela não é fabricada pelo corpo, então precisa vir da alimentação.
Qual a diferença entre piridoxina e piridoxal 5-fosfato?
Piridoxina é o nome da vitamina B6 na forma que aparece na maior parte dos rótulos e na alimentação. Piridoxal 5-fosfato é a forma ativa, aquela que realmente encaixa na enzima e faz a reação acontecer. Entre uma e outra existe uma etapa de ativação no fígado, e essa etapa depende de magnésio, de vitamina B2 e de zinco. Quer dizer que dá para consumir piridoxina e mesmo assim ter pouca vitamina ativa disponível, seja por falta de um desses cofatores, seja por variações genéticas que deixam essa ativação mais lenta. É por isso que, quando a ativação é o gargalo, a forma ativa costuma ser a escolha preferida. Qual das duas usar, e se é para usar, é decisão de avaliação médica.
O exame de vitamina B6 no sangue mostra se está faltando?
Ele mostra menos do que as pessoas imaginam. O que circula no sangue é a forma livre da vitamina, e a forma livre não é necessariamente a forma ativa, aquela que entrou na célula para fazer a função. Por isso o resultado vem normal ou até alto na maioria das vezes, mesmo em quem está insuficiente. Só que o marcador funcional, aquele que olha para a reação em vez de olhar para o estoque, pode estar alterado ao mesmo tempo. Esse marcador é o ácido xanturênico na urina, um resíduo que se acumula quando a via do triptofano trava justamente no passo que precisa de B6. Ele é o principal marcador funcional de vitamina B6, e é o que a metabolômica soma aos exames de sempre. Ele também não se lê sozinho, porque sobe em outras situações, como desequilíbrio da flora intestinal, pouca proteína na alimentação e inflamação.
O anticoncepcional pode reduzir a vitamina B6?
Os contraceptivos orais combinados estão associados à depleção de vitamina B6, e junto dela também de B2, B12, folato, vitamina C e vitamina E, além de alteração no aproveitamento de zinco, magnésio e selênio. O estrogênio em níveis mais altos aumenta a perda de B6 e ainda interfere na primeira etapa da via do triptofano. Isso não quer dizer que quem usa anticoncepcional vá ter falta de B6, nem que o tratamento em curso deva mudar. Quer dizer que, diante de queixa de ansiedade, humor ou sono em quem usa, faz sentido olhar para esses micronutrientes em vez de parar na queixa.
Tomar mais vitamina B6 é melhor?
Não. O objetivo é a quantidade que aquela pessoa precisa, nem mais nem menos. O desequilíbrio das vitaminas do complexo B, tanto por falta quanto por excesso, altera os intermediários do metabolismo de um carbono e isso se reflete no sistema nervoso. Em contextos psiquiátricos específicos já se observou piora com quantidades altas da forma ativa, e por isso a conduta passou a ser começar por quantidades menores e acompanhar a resposta da pessoa. E existe ainda o caso em que a piridoxina aparece alta no sangue enquanto o marcador funcional mostra insuficiência, o que sugere que a vitamina está entrando e não está sendo bem aproveitada. Tomar mais, nesse caso, não resolve o que trava.
Quer saber se a sua vitamina B6 está sendo bem aproveitada?
Em consulta, avalio o seu caso com história e exames. A avaliação pode incluir exames de precisão, como a metabolômica somada aos exames de sempre, para entender se a via que depende da B6 está travada e o que faz sentido repor no seu caso. Agende a sua consulta aqui.
Referências científicas
Segundo o PubMed:
- Ueland PM, Ulvik A, Rios-Avila L, et al. Direct and Functional Biomarkers of Vitamin B6 Status. Annual Review of Nutrition, 2015. DOI
- Tada K, Yokoyama Y, Nakagawa H, Arakawa T. Vitamin B6 Dependent Xanthurenic Aciduria (The Second Report). The Tohoku Journal of Experimental Medicine, 1968. PubMed
- Ulvik A, Midttun Ø, Pedersen ER, et al. Evidence for increased catabolism of vitamin B-6 during systemic inflammation. The American Journal of Clinical Nutrition, 2014. DOI
- Wilson SMC, Bivins BN, Russell KA, Bailey LB. Oral contraceptive use: impact on folate, vitamin B6, and vitamin B12 status. Nutrition Reviews, 2011. DOI
Este artigo tem caráter informativo e educativo. Ele não substitui a consulta médica nem serve como base para autoprescrição. Suplementos, mesmo as vitaminas mais simples, precisam de orientação profissional para que a indicação, a forma e a quantidade façam sentido para o seu caso.
